A relação entre Cleópatra e Júlio César foi uma das mais famosas e influentes da história antiga. Eles se conheceram em 48 a.C., quando Júlio César chegou ao Egito após derrotar seu rival Pompeu na guerra civil romana. Cleópatra, que havia sido deposta por seu irmão Ptolomeu XIII, viu em César uma oportunidade de recuperar o trono e fortalecer a posição do Egito. Ela usou sua beleza, inteligência e astúcia para seduzi-lo e conquistá-lo.

Cleópatra se apresentou a César enrolada em um tapete, que foi levado por um de seus servos até o palácio onde ele estava hospedado.

César ficou impressionado com a audácia e a elegância da rainha egípcia, que lhe pediu ajuda para resolver a disputa dinástica com seu irmão. César aceitou intervir e iniciou uma guerra contra Ptolomeu XIII, que contava com o apoio dos romanos que haviam matado Pompeu. Após uma série de batalhas, César derrotou as forças de Ptolomeu XIII e restaurou Cleópatra no trono, junto com seu outro irmão mais novo, Ptolomeu XIV, com quem ela se casou por conveniência.

César e Cleópatra se tornaram amantes e passaram alguns meses juntos no Egito, desfrutando de passeios pelo rio Nilo e visitando as maravilhas do país. Em julho de 47 a.C., Cleópatra deu à luz um filho, que recebeu o nome de Ptolomeu XV, mais conhecido como Cesarião, que significa “pequeno César”. Júlio César reconheceu a paternidade da criança, mas não a tornou sua herdeira oficial, pois já tinha um sobrinho-neto adotivo, Otaviano, que seria o futuro imperador Augusto.

César retornou a Roma em 46 a.C., levando consigo Cleópatra e Cesarião. Ele os instalou em uma luxuosa vila nos arredores da cidade, onde eles viveram discretamente, mas sem esconder sua relação. César também mandou erguer uma estátua de Cleópatra no templo de Vênus Genetrix, a deusa da qual ele alegava descender. Esses gestos provocaram a ira e o ciúme de muitos romanos, que viam em Cleópatra uma ameaça à república e à dignidade de César. Alguns senadores, liderados por Bruto e Cássio, conspiraram para assassinar César e restaurar a liberdade em Roma.

Em 15 de março de 44 a.C., César foi apunhalado até a morte no Senado por um grupo de conspiradores. Cleópatra, que estava grávida de seu segundo filho com César, ficou arrasada com a notícia e temeu por sua vida e a de seus filhos. Ela decidiu voltar ao Egito, onde reinou como a última faraó da dinastia ptolomaica. Ela ainda tentou manter boas relações com Roma, mas se envolveu em outra guerra civil, desta vez entre Otaviano e Marco Antônio, o braço direito de César. Ela se aliou e se apaixonou por Marco Antônio, com quem teve três filhos. Porém, eles foram derrotados por Otaviano na batalha de Ácio, em 31 a.C. Cleópatra e Marco Antônio se suicidaram em Alexandria, em 30 a.C., pondo fim à era de ouro do Egito e dando início ao Império Romano.